前 言

慢性肾功能不全（chronic renal failure，CRF）是一种常见的进行性肾功能衰竭所表现出的一系列症状或代谢紊乱组成的临床综合征,是各种慢性肾脏疾病恶化的结果[1-2]。所致我国近年的流行病学调查资料显示，CKD 的年发病率为 2‰ ～3‰，每年每百万人口约有 300 人死于肾衰竭[3]。若控制不当或治疗不正规，会促进肾功能的进一步损害，加速终末期肾功能衰竭（endstagen renal failure ,ESRF）的发生。加强 CRF 的早期防治，重视延缓 CRF 病程进展、推迟替代治疗开始时间的研究和治疗，已成为当今肾脏病学界普遍关心的问题[4]。临床实践和研究证明：中医药治疗CRF 具有突出的优势和良好的疗效。肾功能检测是诊断肾脏疾病的主要手段，而肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾功能的重要指标。研究结果显示，GFR≥40mL／min 时，只有胱抑素 C（cystatin C，Cys C）水平升高；而血清肌酐 Cr（serum creatinine，SCr）浓度只有在 GFR<40 mL／min 时才发生异常[5]。李莉等[6]实验发现肾小球滤过功能轻微损害的患者，血清Cys C 的浓度比尿素氮、SCr 浓度更能反映。血清 Cys C 可反映泌尿系统结石患者肾功能的早期损伤。泌尿系统结石患者血清 Cys C 含量升高，若合并肾积水则血清 Cys C 含量大幅升高,高于未伴肾积水的结石患者[7]。血清 Cys C 作为评价肾小球滤过功能的内源性指标，已得到证明，并在临床得到广泛的应用[8]。但尿液 Cys C 在肾病诊断中的应用价值，研究报道不多。Cys C 由肾小球滤过，然后由近曲小管重吸收并分解，正常尿液中 Cys C 浓度极低，而肾小管损害后，尿液中 Cys C 应该升高[9]。本研前 言 活血养阴泄浊方灌肠法对慢性肾功能不全患者血、尿中胱抑素 C 及肾功能的影响。

本病属祖国医学“ 虚劳、水肿 、癃闭、关格”等范畴[10]，属本虚标实证，本虚以肾虚为主，标实为血瘀。因 CRF 多发于年老久病之人，年老久病，正气不足，肾气亏虚，“肾气衰微，病久人络，瘀血阻滞”故血瘀。肾虚为病，多为肾阴虚发生因虚致瘀的病理改变，现代医学研究证实，肾衰患者有高凝、高黏状态，而血液流变学的异常又与血瘀密切相关，故血瘀是本病持续发展和肾功能进行性减退的重要原因。临床采用活血补阴法。增加肾血流量，改善高凝状态，保护健存肾单位，改善造血功能，促进可逆病变恢复，延缓 CRF 发展，提高患者的生活质量，从而达到治疗的目的。因此本研究设计主要是中药活血养阴泄浊方灌肠法对 CRF 患者血、尿 CysC 水平的影响，进一步评价血、尿 CysC 变化的治疗价值，及中药活血养阴泄浊方灌肠法改善肾功能，延缓肾损害。

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材料和方法

材料：

1. 仪器

电热恒温箱…………………………………………北京医疗器械厂

酶联免疫检测仪……………………………………华东电子厂

GBS 恒温水浴振荡器………………………………哈尔滨科学仪器厂

中佳低速离心机……………………………………科大创新股份公司

AU5400 全自动生化分析仪………………………OLYMPUS 公司

超低温冰箱…………………………………………北京医疗器械厂

2. 试剂盒

Cys C 试剂盒………………………………上海西唐生物技术有限公司

临床资料

选择 2012 年 2 月至 2013 年 9 月苏州大学附属第一医院中西医结合科住院的 CRF 患者 80 例，均符合 CRF 诊断和分期标准[11]。排除已行透析治疗的 CRF 患者，纠正引起肾功能损害加重的可逆性因素，如感染、水电解质紊乱、严重心功能衰竭等，病情稳定后纳入研究。80 例患者中男性 46 例，女性 36 例；年龄 15-76（46.53±16.28）岁；病程 1-15（7.67±4.36）年；肾功能Ⅰ期 17 例，Ⅱ期 26 例，Ⅲ期 23 例，Ⅳ14 例；原发病：慢性肾小球肾炎 26 例，狼疮性肾炎 16 例，糖尿病肾病 10 例，多囊肾 2 例，高血压肾小球硬化症 12 例，痛风性肾病 4 例。

结 果........7

讨 论........13

结 论........18

不足及展望........19

讨 论

Cys C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂九个亚型中的一个[12]，也被称为γ -微量蛋白和γ -后球蛋白，是一种非糖基碱性蛋白小分子， 能够稳定表达于人类大多数组织中。由 122 个氨基酸组成，相对分子质量为 13.3×103,等电点为 9.3，基因片段位于 20 号染色体上。在 Cys C 基因 5 端1KB 序列中发现有 2 个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGGAAGG)。由此可见，Cys C 基因 5 端序列与“看家基因”的启动子区具有相同的特性。故可 Cys C 基因看作是“看家基因”，即此基因可在所有组织恒定持续地转录与表达。Northernx 印迹也发现 Cys C 基因在所有的组织中均有表达，包括肾、肝、胰、肠、胃、肺和胎盘，广泛存在于血液、唾液、脑脊液、精液和尿液等体液中[13]。人体内所有的有核细胞均可分泌 Cys C，其分泌及排泄均不受炎症反应、胆红素、溶血及甘油三酯的影响[14]，且与性别、年龄、饮食、肌肉等无关[15]。血液循环中的 Cys C 只能通过肾脏代谢并被清除。其具体过程为在肾小球被滤过清除，并在近曲小管重吸收，但 Cys C 被近曲小管重吸收后完全分解，不返回血液。Cys C 可以自由通过肾小球滤过膜而不被肾小管分泌，肾脏是清除循环中 Cys C 的惟一器官[16]，且 Cys C 生成速度和血液浓度稳定[17-18]，是评估早期肾损害的一种特异性高、准确性好且较为敏感的指标，并随着病情的加重而逐渐增高[19]。因此 CysC 是反映早期肾小球滤过率(GFR)变化的理想、可靠的内源性标志物[20]。

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结 论

1.CRF 患者血、尿 Cys C 均明显高于正常人，而且在 CRFⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期血、尿 Cys C 随着病情的加重呈阶梯状升高，提示血、尿 Cys C的水平与肾损害程度呈正相关。

2.活血养阴泄浊方可以使血、尿 Cys C 的水平显著下降，提示该中药方可以改善肾小球功能，提高肾小管吸收功能，起到保护肾脏的作用。

3.活血养阴泄浊方可以明显改善 CRF 患者的临床症状，降低 BUN、Scr，提高 Ccr，提示活血养阴方能够改善肾功能，延缓肾损害。

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参考文献（略）