本文为药理学专业博士论文，主要介绍苦木化学成分与药理活性。

第一章苦木的文献回顾

一、苦木植物形态及分布

苦木科共有30个属，其中中国只有苦树属、鸦胆子属、臭椿属、牛津果属、海人树属五个属。据报道，目前共发现苦木属共有9个种，亚洲的热带、亚热带地区以及美洲的热带地区约有6个种分布。我国分布及研究最多的是苦木[P/muTWfl quassioides (D. Don) Benn.]和爪哇苦木[iVmwj/cfl Blume、P. crenata (Veil.) Engl.]两个种，以苦木研究最多。苦木主要生长于海拔2400 m以下的肥沃的山坡、山谷、溪边及路旁等较潮湿的杂木林中，分布于我国黄河流域以南各省区，以广东和广西地区分布较广泛，此外，我国北方地区分布也较多[3""]，陕西省西安植物园中也有栽培[7]。苦木Picmsma quassioides (D. Don) Benn.]为多年生落叶灌木或乔木，高度为7?10余米。树皮呈灰褐色，平滑且具有灰色斑纹和皮孔，全株均具有苦味。幼枝呈绿色至灰褐色，老树枝均呈灰褐色，均具有皮孔。冬芽为四角形或半月形，具有暗褐色的密毛。叶互生，为奇数羽状复叶，长约20?30 cm;小叶呈卵形或者卵状椭圆形，有9-15片，长约4-10cm，宽约2?4cm，先端较尖，边缘具有不整齐的银齿，基部斜模形或者稍圆，上面呈深绿色.平滑而无毛，下面呈浅绿色，沿中脉有柔毛。为雌雄异株，伞房状总状花序为腋生，总花梗长度约为12cm，簇生黄绿色小花；花杂性，雄花具有萼片4?5,呈卵形且背面有细毛；花瓣为4-5且与尊片互生，呈卵形或者倒卵形，内面稍有毛；雄荡为4?5，着于4?5裂的花盘基部并与尊片对生，花丝长度为花瓣二倍且有毛；雌花与雄花比较小，子房呈卵形，4?5室，与花柱同数且合生；核果呈倒卵形，成熟时为蓝绿色至红色，3-4个并生，基部具宿萼。花期为4-5月，果期为8-9月。苦木的原植物、花及果实见图1-1.

二、苦木的种植

1选地、整地、施肥

苦木喜光，耐干旱，忌水游，在湿润且肥沃的土地小牛长较好，因此，应选抒向阳、采光好、灌概方便且排水良好的微酸性、酸性或中性土壤种植。选好地后，十秋冬季节深耕，深度约为30 cm,清除地面上的杂草，第二次翻耕前，施以下充分发酵、腐烂的肥料：混合土杂肥约1500 kg /亩；例‘美憐约20 kg；混合饼肥约250 kg及人拔異约200 kg,所有肥料搅梓均勾后进行第二次翻耕，埋入土壤内。墓类圆柱形或者切成片状、碎片，表面呈灰褐色并有灰绿色皮孔和斑纹，直径6-10cm，有的甚至粗达30 cm，断面为淡黄色，树心处呈深黄色，年轮明显，射线放射状排列，质密，折断面纤维状。叶子为单数羽状复叶，容易脱落；小叶呈卵状披针形或卵状长圆形，长度约为4-16 cm，宽度约为1.5-6 cm;叶的先端稍尖，基部偏斜或者稍10，近无柄，柄上具钝齿；叶面的两面通常为绿色，或着为棕褐色，淡紫红色，沿中脉有柔毛，气微且味极苦。本品的粉末为黄绿色。莲的横切片外围是木检细胞，栓内层有纤维以单个或者2-20个成束散在，薄壁细胞中有单晶及少量的簇晶，初皮部具有许多纤维束，璧薄，从纵切面观察长度约为140-240 直径约为12-20 urn;射线内部存在单晶或者簇晶，其中簇晶的直径约为16-20 nm。木质部由导管、木细胞及木纤维组成，导管内含有黄棕色的内含物。木射线1-5列的单细胞且具单文孔，含有淀粉粒。叶(5；；上表皮细胞为多边形，下表皮细胞气孔密集且为不定式。叶肉细胞中含有许多簇晶，纤维细长且成束，周壁细胞也含簇晶和少量方晶。具缘纹孔导管和网纹导管多破碎，木射线细胞的壁稍厚，纹孔较明显。

第二章苦木的化学成分研究

一、 引言

苦木中的化学成分主要包括苦木苦味素和生物碱类，此外还包括三蔽、挥发油、阜苷、香豆素等。其中生物碱主要包括P-昨巴啉类和铁屎米酮类，本章采用传统柱层析法、高速逆流色谱法等分离手段对苦木中的化学成分进行了系统的分离，并采用IR，MS, H'NMR.及CfMR光谱法及薄层层析、HPLC等色谱法对分离得到的化合物进行了结构分析、鉴定。准备好尺寸分别为5x10 cm或者10x10 cm的干净玻璃板，将薄层层析桂胶G与配置好的0.5%的粘合剂CMC-Na溶液按约为1:3 (g/mL, m/v)的比例混勻，然后再研钵中充分按顺时针研磨，尽量减少气泡和小挖瘩。研磨好以后将架液倒入铺板器的匀装槽中，然后以准备好的玻璃板为载体，铺成厚度约0.2-0.3 mni的硅胶板，尽量保证薄层板厚度均匀、层面平整光滑，然后移至板架上面，室温条件下瞭干约12h后置于烘干器中105 -C活化约30min，之后置于干燥器中备用。苦木药材粉末10 kg用80%的乙醇回流提取三次，每次2 h，合并提取液并减压浓缩至无醇味，得到浸膏约305.9 g,加水溶解并用2%左右的盐酸水溶液调节混悬液pB=2,用乙酸乙酷萃取8-10次，减压回收乙酸乙酯萃取液得到浸膏89.7 g，酸水溶液再用NaOH水溶液和NaHCCb调节pH为0，然后先用二氯甲烧萃取8-10次，得到脂溶性生物总碱69.5 g,剩余的碱水最后用正丁醇萃取6?8次，得到水溶性化合物168.8 g.

3錢旅......... 38

3.1苦木总碱的制备......... 38

3.2检测波长的选择......... 38

3.3 HPLC检测条件的确定......... 38

3.4溶剂系统的选择......... 39

3.5溶剂系统的配制及样品溶液的制备......... 39

3.6 HSCCC 分离......... 40

4实验结果......... 40

4.1 HSCCC分离结果 .........40

4.2 HSCCC产物结构的鉴定......... 43

5讨论与分析......... 46

5.1溶剂系统的选择......... 46

5.2 HSCCC操作条件的优化......... 46

结论

大量研究表明，免疫调节异常在IBD的发病过程中占有重要的地位[223]，IBD发病中由于TNF-a等炎性因子的增多，可诱导多种促炎因子基因包括C0X-2、iNOS及NF-kB的过量表达，进而导致细胞因子等持续和过度表达，使得炎症反应扩大，最后造成严重的组织损伤[224@]。而核因子_-kB(NF-KB)是免疫调控的复杂网络中的一个重要的介导细胞活化、信号传导及转录激活因子，并且与细胞因子的关系非常密切，而实质上众多细胞因子又是免疫细胞在功能上相互联系的“语言”之一[226]，细胞因子网络的失衡造成免疫反应异常，从而使得肠组织损伤。本实验通过PQB对TNBS诱导的小鼠结肠损伤的治疗，通过检测细胞因子及结肠组织中MPO活性及COX-2、iNOS的表达，发现PQB通过发挥抗炎及免疫调节作用，对IBD小鼠组织损伤进行修复，为进一步开发治疗IBD的新药提供研究基础。

参考文献

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[2]焦伟华，李晨阳，高昊，等.苦树属植物化学成分和生物活性研究进展[J].中草药，2007，38(9): 1419-1424

[3]全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编(上册)[M].人民卫生出版社，1975:514

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[5]吴征溢，周太炎，肖培根.新华本草纲要[M].上海科学技术出版社,1988:75

[6]戴启金.药，材两用树种-苦木[J].中国林副特产，1997，(2):50

[7]谢寅堂，王玛丽，赵桂芳.《西安植物志》[M].陕西科学技术出版社，2007，396

[8]国家中医药管理局中华本草编委会?《中华本草》[M].上海科学技术出版，1999,5，3837-3838

[9]杨彦和.苦木苗的培育方法[J].湖南林业，1995，3:24

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